Дослідження Єльського університету представило пояснення того, чому імунотерапія працює лише для деяких хворих на рак.
Імунотерапія, біотерапія, яка покращує здатність імунної системи розпізнавати мутантні пухлинні клітини і боротися з ними, змінила ландшафт лікування пацієнтів, які страждають на рак, який викликаний прогресуючим накопиченням мутацій ДНК. Однак багато людей не реагують на імунотерапію. Наприклад, дослідження показали, що лише половина пацієнтів із сильно мутованим колоректальним раком та раком ендометрію реагуватимуть на імунотерапію.
Дослідження, проведене дослідниками Єльської школи медицини, опубліковане в журналі Cancer Discovery, виявило можливе пояснення того, чому це відбувається. Згідно з аналізом дослідження 2-ї фази за участю 24 пацієнток з раком ендометрія і препаратом для імунотерапії, команда Єльського університету визначила конкретний механізм дефектної репарації ДНК в пухлинах як ключовий фактор, що визначає результати лікування пацієнтів.
“Ми хотіли зрозуміти, чому деякі пацієнти краще реагують на імунотерапію, ніж інші”, — сказав співавтор дослідження Райан Чоу, доктор медичних наук, який працює на кафедрі генетики Єльського університету та в Інституті системної біології.
Дослідження Єльської команди було зосереджено на збої процесу, відомого як “відновлення невідповідності”. Коли клітини діляться, часто виникають помилки в їх ДНК. Особлива група білків ідентифікує та виправляє помилки ДНК шляхом виправлення невідповідностей. Однак збій у цьому процесі редагування відбувається при багатьох різних типах раку, що призводить до високого рівня мутацій.
Дослідницька група під керівництвом Чоу, доктора Еріка Сонга та доктора Алессандро Санті зосередилася на тому, що дефіцит відновлення невідповідності може бути результатом двох різних механізмів. В одному випадку мутації відбуваються в самому механізмі репарації ДНК, що призводить до виробництва дефектних репаративних білків; у другому випадку виробництво механізмів репарації ДНК повністю припиняється. В обох випадках пухлини накопичують дуже високі рівні мутацій, які, як очікується, зроблять їх хорошими кандидатами для імунотерапії.
Дослідники виявили, що пухлини з дефектними білками репарації ДНК значно краще реагували на імунотерапію, ніж ті, в яких виробництво білків репарації ДНК було пригнічено. За їхніми словами, ці відмінності в кінцевому підсумку можуть бути пов’язані зі змінами в імунній відповіді, яка була встановлена проти кожного з двох класів пухлин.
“Коли справа доходить до імунотерапії, здається, що подорож — в даному випадку основна причина дефіциту відновлення невідповідності — може бути настільки ж важливим, як і пункт призначення. Інноваційне використання даних клінічних досліджень може допомогти зрозуміти, як імунотерапія впливає на імунну систему, і в кінцевому підсумку поліпшити лікування пацієнтів.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
