Докази молекулярної зв’язку між запаленням і раком були продемонстровані дослідниками з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго (UCSD). Результати дослідження опубліковані на сторінках журналу Cell.
Дослідники виявили, що ген, який називається I-KAPPA-B кіназа (IKK beta), прозапальний ген, діє по-різному у двох типах клітин, викликаючи рак. Коли IKK бета була видалена, захворюваність на рак і зростання пухлини у мишей знизилися майже на 80 відсотків. Дослідження також продемонструвало, що інактивація гена, що бере участь у запальному процесі, може значно зменшити розвиток пухлини у мишей з шлунково-кишковою формою раку.
IKK бета необхідний для активації білка, званого ядерним фактором каппа В (NF-?B), який діє як головний перемикач для включення запалення у відповідь на бактеріальні або вірусні інфекції. В епітеліальних клітинах NF -?B сприяє розвитку раку не через запалення, а через інгібування процесу знищення клітин, званого апоптозом. У мієлоїдних клітинах NF -?B викликає експресію прозапальних молекул, які стимулюють поділ генетично змінених епітеліальних клітин і тим самим збільшують розмір пухлини.
Оскільки рецидивуюче запалення та хронічні інфекції сприяють великій кількості різних видів раку, дослідники вибрали один із цих видів раку – рак, пов’язаний з колітом (CAC) – як модель для дослідження. CAC зустрічається у людей, які страждають хронічним колітом, що піддає їх дуже високому ризику розвитку раку.
“МИ ПОКАЗАЛИ, ЯК ПУХЛИНИ ВИНИКАЮТЬ В РЕЗУЛЬТАТІ ХРОНІЧНОГО ЗАПАЛЕННЯ, ЯКЕ ДІЄ СПІЛЬНО З ХІМІЧНИМИ КАНЦЕРОГЕНАМИ”, — СКАЗАВ СТАРШИЙ АВТОР ДОСЛІДЖЕННЯ МАЙКЛ КАРІН, ДОКТОР ФІЛОСОФІЇ, ПРОФЕСОР ФАРМАКОЛОГІЇ UCSD, ПРОФЕСОР-ДОСЛІДНИК АМЕРИКАНСЬКОГО ОНКОЛОГІЧНОГО ТОВАРИСТВА І ЧЛЕН ОНКОЛОГІЧНОГО ЦЕНТРУ РЕБЕККИ І ДЖОНА МУРС UCSD.
У відповідь на хронічну інфекцію взаємодія між імунними клітинами і епітеліальними клітинами кишкового тракту, які генетично трансформуються для утворення злоякісних клітин під дією канцерогену, призводить до збільшення росту пухлини і придушення апоптозу, роль якого полягає в зниженні захворюваності на рак. Ці дослідження показують, як NF -?B діє на дуже ранніх стадіях процесу канцерогенезу двома різними способами.
Зв’язок між раком і запаленням, викликаним хронічною інфекцією, підозрювалася, але не доводилася протягом багатьох років. У своєму дослідженні NF -?B дослідники почали з введення мишам двох сполук. Першим був проканцероген під назвою азоксиметан (АОМ), який зазвичай використовується для індукції колоректального раку у експериментальних тварин. Другою сполукою був прозапальний подразник, який називався натрієвою сіллю декстрану сульфату (DSS), який руйнував епітеліальні клітини кишкового тракту, дозволяючи кишковим бактеріям проникати, змушуючи організм викликати запалення для боротьби з інфекцією.
У нормальних мишей ці дві сполуки викликають як запалення, так і через кілька місяців пухлини, які називаються аденокарциномами. У цьому дослідженні DSS і AOM були введені двом додатковим групам мишей — одна група, виведена без IKK бета в епітеліальних клітинах кишечника; друга група без IKK бета в мієлоїдних клітинах, які відіграють важливу роль в імунній системі, генеруючи лейкоцити, звані макрофагами, для індукування запалення і боротьба з інфекцією.
Зосереджуючись на бета-дефіцитних епітеліальних клітинах IKK, дослідники виявили, що DSS викликав запалення у мишей навіть без активації NF -B. І все ж частота розвитку пухлини знизилася на 80 відсотків порівняно з нормальними мишами. Використовуючи біохімічний аналіз тканини без IKK бета, вчені визначили, що стимуляція процесу, званого апоптозом, зменшила розвиток раку.
У своєму дослідженні команда UCSD виявила, що апоптоз був підвищений у мишей, виведених без IKK бета. Зокрема, без активації NF-B спостерігалося збільшення Проапоптотических білків Bak і Bax і зменшення білка під назвою Bcl-xL, який, як відомо, інгібує апоптоз.
Зосередивши свою увагу на мієлоїдних клітинах, команда виявила, що інактивація IKK бета знижує експресію багатьох генів, які сприяють запальному процесу. Коли NF -?B не був активований, спостерігалося 50-відсоткове скорочення пухлин, викликаних DSS / AOM. Вирощені пухлини були значно меншими за розміром, ніж у звичайних мишей, оброблених цими двома сполуками.
“НАШІ РЕЗУЛЬТАТИ ВПЕРШЕ ПІДТВЕРДЖУЮТЬ РОЛЬ МІЄЛОЇДНИХ КЛІТИН У РОЗВИТКУ ПУХЛИНИ, ПОВ’ЯЗАНОЇ ІЗ ЗАПАЛЕННЯМ, НА ДОДАТОК ДО ЇХ РОЛІ В ПРОГРЕСУВАННІ ТА ІНВАЗИВНОСТІ ПУХЛИНИ”, — ЗАЯВИЛИ АВТОРИ В СТАТТІ CELL.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
